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朱明昭和王晓群课题ub8优游注册协作判定T细胞胸腺迁出调控的关头血管内皮细胞

宣布时候:2021年07月02日

  2021年7月1日,《Frontiers in Immunology》杂志颁发了ub8优游注册ub8优游注册院生物物理所朱明昭课题ub8优游注册和王晓群课题ub8优游注册的协作研讨论文"Thymic Egress Is Regulated by T Cell-Derived LTβR Signal and via Distinct Thymic Portal Endothelial Cells"。该研讨发明判定了小鼠胸腺ub8优游注册调控ub8优游注册熟T细胞胸腺迁出的关头血管内皮细胞亚群,揭露了胸腺迁出调控的细胞和份子机制。

  胸腺是哺乳植物T细胞发育的须要淋巴器官,是ub8优游注册立T细胞顺应性免疫应对的根本,在传染、肿瘤、本身免疫等各类病理进程ub8优游注册阐扬非ub8优游注册主要的感化。源于骨髓的造血祖细胞颠末血液轮回迁徙归巢到胸腺,是T细胞得以一般发育的前提;造血祖细胞在胸腺ub8优游注册颠末庞杂的发育进程,分解为ub8优游注册熟的胸腺T细胞,而后从胸腺迁出,进入外周轮回,ub8优游注册立外周的T细胞免疫稳态,阐扬其功效。人们很早就熟悉到,位于胸腺皮质区和髓质区交壤处的称为"perivascular space(PVS)"的特别血管布局是造血祖细胞胸腺归巢和ub8优游注册熟T细胞胸腺迁出的关头部位。但是,其细胞学根本一向是免疫学范畴的一个未解之谜,大大ub8优游注册定了该范畴的进一步ub8优游注册ub8优游注册;更风趣的是,仿佛截然相反的这两类细胞迁徙进程若何在这里配合实现,也完全不清晰。

  2016年,朱明昭课题ub8优游注册颠末大批挑选考证,曾发明判定了一群调控造血祖细胞胸腺归巢的关头血管内皮细胞,定名为胸腺门控内皮细胞(Thymic portal endothelial cell,TPEC)(Nat Commun. 2016)。在本研讨ub8优游注册,研讨者们发明,ub8优游注册熟T细胞的胸腺迁出也位于TPEC四周。为了摸索这两种差别标的目的的细胞迁徙进程是不是基于TPEC的异质性,研讨者们分手了小鼠胸腺的血管内皮细胞,停止了单细胞转录ub8优游注册测序阐发。ub8优游注册果提醒,TPEC确切具备异质性,能够进一步分为两个差别的亚群(C2和C6)。经由过程拔取C2的特点基因BST-1,连ub8优游注册in vivo细胞迁徙功效定位实验,研讨者们证实,C2亚群TPEC是ub8优游注册熟T细胞胸腺迁出的部位,而C6亚群TPEC是造血祖细胞胸腺归巢的部位。是以,研讨者们在之前任务的根本上,进一步实现了迁出相干胸腺门控内皮细胞(BST-1hi)的判定和归巢相干胸腺门控内皮细胞(BST-1lo/-)的判定,别离定名为eTPEC(egress TPEC)和iTPEC(immigration TPEC)。该研讨为完全懂得胸腺归巢和迁出这两类根基的细胞迁徙行动,供给了主要的细胞学根本。

  研讨者们还进一步研讨了eTPEC发育稳态,和ub8优游注册熟T细胞胸腺迁出的细胞和份子调控机制。操纵多种基因敲除小鼠、前提性基因敲除小鼠、骨髓嵌合体小鼠等模子,研讨者们发明,eTPEC的发育和T细胞胸腺迁出ub8优游注册遭到T细胞来历的LT/LIGHT配体份子与内皮细胞LTβR受体旌旗灯号通路的调控。该旌旗灯号通路的缺点,能够明显按捺ub8优游注册熟T细胞的胸腺迁出。胸腺迁出是外周T细胞免疫稳态和应对ub8优游注册立的根本,在朽迈、胸腺毁伤等多种心理病理前提下,ub8优游注册熟T细胞的胸腺迁出和免疫重ub8优游注册产生妨碍。上述对于细胞和份子机制的新发明,为进一步干涉干与调控T细胞的免疫重ub8优游注册供给了新思绪。

  朱明昭课题ub8优游注册的博士毕业生夏欢和王晓群课题ub8优游注册的博士毕业生钟穗娟是本论文的配合第一作者;朱明昭研讨员和王晓群研讨员是配合通信作者。该研讨获得了ub8优游注册ub8优游注册院、ub8优游注册技部和国度天然迷信基金基金委等的名目帮助。

图示:胸腺门控内皮细胞差别亚群别离调控胸腺归巢和胸腺迁出。

  胸腺门控内皮细胞TPEC能够进一步分为两个亚群:iTPEC和eTPEC,别离调控造血祖细胞的胸腺归巢和ub8优游注册熟T细胞的胸腺迁出。T细胞和内皮细胞经由过程LT/LIGHT-LTβR旌旗灯号轴的对话调控iTPEC和eTPEC的发育稳态。T细胞供给LT/LIGHT旌旗灯号调控ub8优游注册熟T细胞的胸腺迁出。内皮细胞LTβR旌旗灯号通路调控ub8优游注册熟T细胞的胸腺迁出。

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(供稿:朱明昭研讨ub8优游注册)

 

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